杰西（德鲁·巴里摩尔 Drew Barrymore 饰）和米莉（托妮·科莱特 Toni Collette 饰）是从小玩到大的亲密好友，两人有着共同的童年回忆，彼此早已经成为了对方的一部分，密不可分。长大后，两人的友谊依然继续，米莉结了婚，有了两个可爱…

1930年，纽约发生了一起骇人听闻的绑票撕票案，主谋卡塞蒂携赎金逍遥法外。 5年后，侦探赫丘里·波罗（艾伯特·芬尼 饰）乘船渡过博斯普鲁斯海峡，并在朋友比安奇（马丁·鲍尔萨姆 饰）的安排下登上东方快车，去往伦敦。一日凌晨，波罗被…